Eprenetapopt più Azacitidina dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per leucemia mieloide acuta TP53-mutante e sindromi mielodisplastiche
Gli esiti sono sfavorevoli nella leucemia mieloide acuta ( AML ) e nelle sindromi mielodisplastiche ( MDS ) con mutazione TP53 ( mTP53 ), anche dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HCT ). Eprenetapopt ( APR-246 ) è una piccola molecola in grado di riattivare p53.
È stato condotto uno studio di fase II, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Eprenetapopt in combinazione con Azacitidina ( Vidaza ) come terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule ematopoietiche.
I pazienti con sindromi mielodisplastiche o leucemia mieloide acuta mTP53 hanno ricevuto fino a 12 cicli di Eprenetapopt 3.7 g una volta al giorno per via endovenosa nei giorni 1-4 e Azacitidina 36 mg/m2 una volta al giorno per via endovenosa / sottocutanea nei giorni 1-5 in cicli di 28 giorni.
Gli esiti primari erano la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) e la sicurezza.
Degli 84 pazienti sottoposti a screening per l'idoneità pre-trapianto, 55 hanno ricevuto un trapianto di cellule ematopoietiche.
33 pazienti alla fine hanno ricevuto un trattamento di mantenimento ( 14 leucemia mieloide acuta e 19 sindromi mielodisplastiche ); l'età media era di 65 anni.
Il numero mediano di cicli di Eprenetapopt è stato 7.
Con un follow-up mediano di 14.5 mesi, la sopravvivenza senza recidiva ( RFS ) mediana è stata di 12.5 mesi e la probabilità di sopravvivenza RFS a 1 anno è stata del 59.9%.
Con un follow-up mediano di 17.0 mesi, la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 20.6 mesi e la probabilità di sopravvivenza OS a 1 anno è stata del 78.8%.
La mortalità a 30 e 60 giorni dalla prima dose è stata rispettivamente dello 0% e del 6% ( n=2 ).
Eventi avversi di malattia del trapianto contro l'ospite, acuti e cronici ( di tutti i gradi ), sono stati riportati rispettivamente nel 12% ( n=4 ) e nel 33% ( n=11 ) dei pazienti.
Nei pazienti con leucemia mieloide acuta e sindromi mielodisplastiche mTP53, la terapia di mantenimento post-HCT con Eprenetapopt in combinazione con Azacitidina è stata ben tollerata.
I dati di sopravvivenza senza recidiva e di sopravvivenza globale sono stati incoraggianti in questa popolazione ad alto rischio. ( Xagena2022 )
Mishra A et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3985-3993
Emo2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Basso tasso di mortalità non-dovuta a recidiva nei bambini di età inferiore a 4 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta sottoposti a condizionamento chemioterapico per trapianto allogenico di cellule staminali: studio FORUM
Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (...
Busulfan più Fludarabina rispetto a Busulfan più Ciclofosfamide per la leucemia mieloide acuta sottoposta a trapianto di cellule emopoietiche HLA-aploidentiche
Il regime di condizionamento con Busulfan più Fludarabina ( BuFlu ) ha una mortalità correlata al trapianto ( TRM )...
Esiti dopo mancata risposta e recidiva post Tisagenlecleucel nei bambini, adolescenti e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B
La mancata risposta e la ricaduta dopo terapia CAR-T diretta all'antigene CD19 continuano a rappresentare una sfida per gli esiti...
Busulfan più Ciclofosfamide versus irradiazione total body più Ciclofosfamide per adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Rimane controverso se i regimi a base di Busulfan ( Busilvex ) rispetto a quelli basati su irradiazione corporea totale...
Trapianto di microbiota fecale rispetto al placebo nel trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche e nella leucemia mieloide acuta
Il danno al microbiota intestinale nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) e nei pazienti...
Mantenimento con Sorafenib dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei pazienti con leucemia mieloide acuta FLT3-ITD
Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato ha dimostrato che il mantenimento con Sorafenib ( Nexavar ) dopo...
Leucemia linfoblastica acuta a cellule B associata a Lenalidomide: correlati clinici e patologici e sensibilità alla sospensione della Lenalidomide
La Lenalidomide ( Revlimid ) è una componente efficace della terapia di induzione e di mantenimento per il mieloma multiplo,...
Identità clonali distinte di leucemia linfoblastica acuta a cellule B derivanti dalla terapia con Lenalidomide per il mieloma multiplo
I pazienti con mieloma multiplo ( MM ) trattati con Lenalidomide ( Revlimid ) raramente sviluppano una leucemia linfoblastica acuta...
Valemetostat per leucemia / linfoma a cellule T dell'adulto recidivante o refrattaria
La leucemia / linfoma a cellule T dell'adulto ( ATL ) è un linfoma non-Hodgkin aggressivo con prognosi sfavorevole e...